Kabar Kesehatan – Memerangi Alzheimer Dengan Reseptor Umpan

Suatu hari, mungkin untuk memanfaatkan sistem kekebalan tubuh dan memaksakannya untuk menanggulangi penyakit Alzheimer. Sebuah penelitian terbaru membawa kita selangkah lebih dekat untuk mewujudkannya.

Penyakit Alzheimer adalah kondisi neurodegeneratif yang mempengaruhi sekitar 5,7 juta orang di Amerika Serikat.

Sekitar 1 dari 10 orang di atas usia 65 tahun menderita Alzheimer. Meskipun prevalensi mengkhawatirkan, masih ada obat dan tidak ada cara untuk memperlambat perkembangannya.

Mekanisme yang tepat di balik Alzheimer tidak sepenuhnya dipahami, tetapi penumpukan racun dari protein yang disebut beta-amyloid diketahui menjadi penting. Ketika kadar plak amiloid meningkat, sel-sel saraf mulai mati.

Selama bertahun-tahun, semakin jelas bahwa sistem kekebalan memainkan peran dalam kondisi yang mengganggu ini. Namun, itu adalah hubungan yang rumit dan bermata dua.

Misalnya, sistem kekebalan memiliki potensi untuk memperlambat perkembangan Alzheimer dengan membersihkan protein beracun; di sisi lain, sel-sel kekebalan dapat bereaksi terhadap plak amyloid dan memicu respons peradangan yang, dalam jangka panjang, menyebabkan lebih banyak kerusakan pada jaringan otak.

Pentingnya mikroglia

Salah satu jenis sel kekebalan yang tampaknya penting adalah mikroglia , yang merupakan jenis makrofag yang membentuk garis pertahanan pertama otak. Sel-sel ini bertanggung jawab untuk membersihkan otak dari puing-puing, racun, dan patogen.

Namun, pada penyakit Alzheimer, mikroglia tidak memenuhi tugasnya. Disfungsi sel-sel ini dapat, setidaknya sebagian, bertanggung jawab atas penumpukan plak amiloid di otak.

Penelitian terbaru tentang Alzheimer dan tanggapan kekebalan berasal dari University of Florida di Gainesville. Dipimpin oleh Paramita Chakrabarty, Ph.D., dan Dr. Todd E. Golde, para ilmuwan sangat tertarik pada keluarga protein yang disebut toll-like receptors (TLRs).

TLRs duduk di permukaan sel kekebalan; mereka mendeteksi molekul yang berasal dari sel yang rusak atau menyerang patogen dan memicu serangan kekebalan.

Para peneliti menemukan bahwa, di otak individu dengan penyakit Alzheimer, ada lebih banyak TLR. Ini terutama karena peningkatan jumlah mikroglia.

Para peneliti berhipotesis bahwa jika mereka memisahkan beberapa TLR dari permukaan mikroglia, mereka mungkin bertindak sebagai “reseptor umpan”, mengurangi penumpukan plak amiloid.

Agregasi protein akan dihindari karena TLR yang mengambang bebas akan menyerap beta-amiloid sebelum mendapat kesempatan untuk mengumpul. Ini juga dapat mencegah protein yang tidak sesuai dari pengikatan ke mikroglia dan memicu peradangan yang merusak .

Seperti yang diperkirakan tim, menerapkan pendekatan ini pada satu subtipe TLR yang disebut TLR5 memang mencegah, dan mungkin bahkan membalikkan, pembentukan plak amiloid pada model tikus Alzheimer.

Perubahan paradigma dalam penelitian Alzheimer

Seperti yang ditulis oleh penulis penelitian, pendekatan ini menandai “pergeseran paradigma” dalam studi Alzheimer dan sistem kekebalan tubuh; daripada memperkenalkan antibodi “sangat direkayasa” untuk menargetkan plak amyloid, mereka menggunakan pendekatan umpan menggunakan protein yang secara alami ada.

Para penulis berharap ini akhirnya bisa mengarah pada cara yang relatif aman untuk mengobati penyakit Alzheimer. Temuan mereka baru-baru ini diterbitkan dalam Journal of Experimental Medicine .

Hasilnya menarik, tetapi Chakrabarty merekomendasikan kehati-hatian, dengan mengatakan, “Model tikus ini dikenal dengan baik sebagai model utama untuk deposisi plak amyloid jenis Alzheimer, tetapi tidak merekapitulasi seluruh aliran neurodegeneratif Alzheimer.”

“Oleh karena itu, potensi TLR5 larut dalam meredam aktivasi kekebalan dan jalur neurotoksik terkait perlu dieksplorasi lebih lanjut dalam beberapa model penyakit Alzheimer.”

“Dengan berinteraksi langsung dengan beta-amyloid dan mengurangi tingkat beta-amyloid pada tikus, reseptor umpan dekrit TLR5 mewakili sebuah kelas baru dan berpotensi aman dari agen imunomodulator untuk penyakit Alzheimer,” Dr Todd E. Golde.

Menggunakan teknik ini untuk mengobati manusia masih jauh di jalan, tetapi temuan baru memberikan harapan. Karena beban Alzheimer pada penduduk AS sangat besar, penelitian terhadap penyakit ini berjalan dengan kecepatan sangat tinggi.

Tidak diragukan lagi tindakan baru ini akan dengan cepat diperluas.