Kabar Kesehatan – Mekanisme Pencegahan Kanker Payudara

Studi baru mengungkap mekanisme molekuler yang menjelaskan mengapa beberapa bentuk kanker payudara lebih agresif dan tahan terhadap kemoterapi. Temuan ini dapat segera mengarah pada strategi dan terapi pencegahan baru. Faktor yang mempengaruhi prospek penderita kanker payudara bervariasi dan meliputi stadium, kadar tumor dan status reseptor hormon.

Penelitian sebelumnya – Ivan Nicola Colaluca, dari Institut Onkologi Molekuler Intelijen di Milan, Italia – mengungkapkan bahwa ekspresi protein tertentu yang disebut Numb juga mempengaruhi seberapa agresif kankernya. Mati rasa sangat penting dalam melawan formasi tumor, dan kehilangan protein ini membuat kanker payudara lebih agresif dan kurang responsif terhadap kemoterapi.

Dalam penelitian sebelumnya, periset berbasis Italia tersebut menunjukkan bahwa protein Numb bekerja dengan “sihir” pelindungnya dengan mencegah penghancuran penekan tumor lain yang disebut p53. Dalam studi baru – yang ditulis oleh Colaluca – tim terurai, dengan detail yang lebih kompleks, mekanisme molekuler yang menyebabkan mati rasa mencegah pembentukan kanker payudara yang agresif.

Pier Paolo Di Fiore, dari Institut FIRC untuk Onkologi Molekuler, memimpin bersama penelitian Salvatore Pece dan Marina Mapelli, dari Institut Onkologi Eropa, juga di Milan, Italia. Penulis senior menjelaskan temuan mereka dengan mengatakan, “Ada protein di dalam sel kita, yang disebut p53 yang melindungi dari tumor. Ketika sel kehilangan p53, mereka menjadi ganas.”

“Protein lain, yang disebut Mdm2, dapat menghancurkan p53. Akhirnya, protein ketiga yang disebut blok Numb Mdm2 dan mencegahnya menghancurkan p53. Intinya, bila ada cukup mati rasa, kadar p53 tinggi dan sel terlindungi,” jelasnya. para peneliti.

Namun penemuan para peneliti bahkan lebih kompleks. Untuk memahami kompleksitas ini, kita perlu mengingat bahwa, “Di dalam sel, Numb diproduksi dalam empat varian yang sedikit berbeda (yang secara teknis kita sebut isoform). Hanya dua dari isoform, -1 dan -2, dapat memblokir Mdm2.”

Faktanya, saat membandingkan sel tumor dari berbagai pasien kanker payudara, DiFiore dan timnya menemukan bahwa sel dengan rendahnya Numb-1 dan Numb-2 lebih tahan terhadap cisplatin, obat kemoterapi umum. Selain itu, ketika para peneliti merawat sel kanker ini dengan inhibitor Mdm2, tingkat p53 yang menekan tumor melonjak, yang membuat sel lebih rentan terhadap obat kemoterapi.

Jadi, tim “beralasan bahwa kanker payudara menunjukkan penurunan kadar Numb-1 dan -2, yang resisten terhadap agen genotoksik, mungkin juga menunjukkan hasil penyakit yang lebih buruk,” jelas Pece.

Oleh karena itu, para peneliti dengan hati-hati memeriksa data pada 890 orang dengan kanker payudara dan menemukan hubungan yang kuat antara rendahnya kadar isoforms Numb-1 dan -2 dan resiko kanker payudara yang agresif.