Kabar Kesehatan – Mekanisme Kematian Sel Baru Terungkap

Penelitian baru mengungkapkan bagaimana disfungsi dalam sistem pembersihan diri di otak menyebabkan kematian sel pada gangguan neurodegeneratif. Otak yang sehat memiliki mekanisme pembersihan diri yang disebut “autophagy,” yang dalam etimologi Yunani secara harfiah berarti “makan sendiri”.

Di autophagy , bagian sel otak yang tidak lagi berguna dipecah menjadi bagian yang lebih kecil, didaur ulang, dan kemudian digunakan untuk membuat sel baru. Namun, dalam kondisi neurodegeneratif seperti demensia , parkinson, penyakit huntington , dan banyak gangguan yang tidak dapat disembuhkan akibat rusaknya proses autophagy.

Meskipun ini adalah sesuatu yang peneliti sudah tahu, apa yang tidak mereka ketahui sampai sekarang adalah mekanisme yang tepat dimana hal ini terjadi, dan lebih spesifik lagi, bagaimana hal ini menyebabkan kematian sel terutama pada tahap akhir penyakit. Sementara penelitian menggunakan model kelainan neurodegeneratif tunggal yang langka yang dikenal sebagai atrofi dentatorubral-pallidoluysian (DRPLA), temuan ini kemungkinan berlaku untuk semua kondisi neurologis yang ditandai oleh autophagy yang salah.

Dr. Olga Baron, dari Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience (IoPPN) di King’s College London, adalah pimpinan penelitian ini, dan Dr. Manolis Fanto, juga dari IoPPN, adalah penulis senior. Dr. Fanto dan timnya merancang dua model penyakit DRPLA menggunakan dua jenis tikus dan mereplikasi temuan di sel manusia.

Percobaan tersebut mengungkapkan bahwa “kios progresif” dan kemudian “blok kronis” terjadi pada autophagy, di daerah spesifik penyakit tertentu di otak. Dalam “kandang gigih” ini, sel otak menjadi “bingung” dan mencoba mempertahankan homeostasis yang normal melalui jalur molekuler alternatif, atau rute.

Tapi dengan melakukan hal tersebut, tim tersebut mengungkapkan , sel-sel tersebut menurunkan diri. Pada autophagy normal, limbah seluler akan terdorong keluar, menjaga otak “bersih” tapi karena blok autophagy, sel-sel mulai “membuang” bagian tubuh mereka sendiri, yang menyebabkan degradasi.

“Dalam penelitian ini,” mereka menulis, “kami melaporkan bukti in vivo pertama tentang mekanisme berbasis nukleofag pada neurodegenerasi, yang tercermin dalam hubungan antara nuklir Lamin B1 dengan GFP-LC3 di nukleus dan di sitoplasma.” “Kami berhipotesis,” catat mereka, “bahwa proses ekskresi ini adalah mekanisme pembersihan alternatif untuk sel. Namun, dengan konsekuensi potensial menyebabkan atrofi sel dan jaringan.”

Dengan tidak adanya autophagy normal, proses pembersihan sel alternatif ini “menghabiskan sel material, merusak nukleus dan sitoplasma dan meninggalkan mayat sel dengan nukleus rapuh dan lapisan sitoplasma tipis.”