Penyakit Celiac dapat Diobati dengan Obat Cystic Fibrosis

Penelitian baru menyelidiki kesamaan molekuler antara penyakit celiac dan cystic fibrosis. Hasilnya menunjukkan bahwa senyawa yang dikembangkan untuk cystic fibrosis juga dapat mengobati penyakit celiac.

Penyakit celiac adalah gangguan autoimun yang mempengaruhi 1 dari 141 orang di Amerika Serikat.

Kondisi ini dipicu oleh konsumsi gluten – protein yang dapat ditemukan dalam gandum, barley, dan gandum hitam dan makanan seperti roti, pasta, dan makanan yang dipanggang.

Pada seseorang dengan penyakit celiac, mengkonsumsi gluten menyebabkan sistem kekebalan menyerang lendir yang melapisi bagian dalam usus kecil.

Ini dapat memicu berbagai gejala pencernaan, seperti kembung, mual, muntah, diare kronis , dan sakit perut.

Obat saat ini untuk penyakit ini melibatkan menghindari gluten, tetapi penelitian baru , yang diterbitkan dalam The EMBO Journal, menunjukkan target terapi baru yang mungkin segera mengarah pada perawatan yang efektif.

Penelitian ini dipimpin oleh Luigi Maiuri, dari San Raffaele Scientific Institute di Milan, Italia, serta oleh Valeria Raia, dari Universitas Naples Federico II di Italia dan Guido Kroemer, dari Universitas Descartes Paris di Perancis.

Kunci protein pada cystic fibrosis, penyakit celiac

Maiuri menjelaskan titik awal dari penelitian, mencatat bahwa prevalensi penyakit celiac kira-kira tiga kali lebih tinggi di antara orang-orang dengan cystic fibrosis – suatu kondisi di mana lapisan tebal lendir menumpuk di paru-paru dan usus.

“Kejadian ini membuat kita bertanya-tanya apakah ada hubungan antara dua penyakit pada tingkat molekuler,” kata Maiuri.

Sebagaimana para peneliti jelaskan, cystic fibrosis disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode protein yang disebut cystic fibrosis transmembran conductance regulator (CFTR).

CFTR adalah protein pengangkut ion yang menjaga cairan lendir. Ketika protein ini rusak, lendir menjadi lengket dan berkabut.

Mutasi genetik pada CFTR juga mengaktifkan sistem kekebalan tubuh, memicu berbagai reaksi di paru-paru dan usus.

Perubahan semacam itu mirip dengan efek gluten pada orang-orang dengan penyakit celiac, sehingga tim berangkat untuk mempelajari reaksi berantai molekuler secara mendetail, berharap menemukan apa yang ada di balik persamaan itu.

Para peneliti mempelajari garis sel manusia dari orang-orang yang tidak toleran terhadap gluten dan menemukan bahwa peptida yang disebut P31-43 mengikat CFTR, menghambat fungsinya. Ini menghasilkan selulermenekankan dan peradangan.

Temuan menunjukkan bahwa CFTR sangat penting dalam sensitivitas gluten.

Potensiator CFTR dapat mengobati penyakit celiac

Para peneliti juga mengidentifikasi senyawa yang disebut VX-770, yang dapat menghentikan P31-43 dari gangguan fungsi CFTR.

Tim tersebut memberi tikus-tikus intoleransi gluten VX-770 dan menemukan bahwa itu mencegah gejala usus pada hewan pengerat.

Mereka kemudian direplikasi hasil ini dalam garis sel manusia, menemukan bahwa pra-inkubasi dengan VX-770 menghentikan peptida P31-43 dari memicu respon imun.

VX-770 adalah potensiator CFTR – senyawa farmakologis yang dikembangkan oleh para ilmuwan untuk mengobati cystic fibrosis.

Temuan baru menunjukkan bahwa potensiator CFTR juga dapat mengobati penyakit celiac.

Maiuri, Raia, dan rekan menyimpulkan:

“Studi ini mengidentifikasi CFTR sebagai target molekuler gluten yang berkontribusi pada patogenesis penyakit [celiac], memberikan alasan ilmiah untuk memanfaatkan potensi CFTR untuk pencegahan atau pengobatan [penyakit seliaka].”

Para peneliti menambahkan bahwa “Uji klinis di masa depan harus mengeksplorasi apakah pemberian oral dari CFTR potensiator […] mungkin mampu [mengganggu] dengan patogenesis penyakit [celiac], [memungkinkan] celiac individu untuk menghindari komorbid autoimun tanpa mengubah diet mereka.”