Kabar Kesehatan – Sejumlah Terapi Kanker Dapat Mencegah Penyakit Kardiovaskular

Obat kanker yang ada dapat diperbaiki sebagai perawatan untuk peradangan vaskular, menurut penelitian baru dari Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego.

Memublikasikan temuan mereka dalam Laporan Sel , penulis menggambarkan wawasan baru ke dalam cara reseptor G-protein-coupled (GPCRs) bekerja dalam sel untuk mempengaruhi peradanganmenggunakan “sistem pembuangan limbah” seluler.

Peradangan vaskular (radang pembuluh darah) adalah faktor yang berkontribusisignifikan dalam fase awal aterosklerosis , penyakit dimana plak menumpuk di dalam arteri dan yang dapat menyebabkanserangan jantung, stroke , atau bahkan kematian.

Penyakit kardiovaskular adalah penyebab utama kematian di seluruh dunia, sehingga mengidentifikasi target potensial untuk terapi yang menangani penyakit kardiovaskular atau penyebabnya – seperti peradangan vaskular – adalah prioritas.

Fungsi GPCR ‘tidak sepenuhnya dipahami’

GPCR tertanam dalam membran semua sel, di mana mereka memediasi tanggapan sel terhadap lingkungan eksternal mereka. GPCR berubah bentuk ketika nutrisi atau molekul lain mengikatnya.

Bagian dari perubahan bentuk ini melibatkan G-protein di dalam docking sel ke GPCR pada sisi internal membran, yang memulai serangkaian perubahan molekuler.

Para ilmuwan tahu bahwa GPCR penting dalam mempertahankan banyak fungsi biologis seperti bau, penglihatan, rasa, respon alergi, tekanan darah , dan detak jantung.

Mereka juga tahu bahwa ketika GPCR tidak berfungsi, mereka dapat berkontribusi pada berbagai penyakit. Namun, banyak fungsi dasar GPCR masih belum sepenuhnya dipahami.

Bagaimana GPCR memengaruhi peradangan

Tim peneliti dari studi terbaru ini menyelidiki bagaimana proses yang disebut ubiquitination mempengaruhi fungsi GPCR di sel yang melapisi pembuluh darah.

Ubiquitination adalah ketika protein ditandai oleh enzim dengan molekul yang disebut ubiquitin, bertindak sebagai semacam bendera untuk membiarkan sel mengetahui bahwa protein ini dapat dibuang.

Namun, tim menemukan bahwa dalam sel-sel ini, GPCR mengaktifkan enzim ligase E3 yang memulai ubiquitinasi, yang pada gilirannya mengaktifkan protein peradangan yang disebut p38. Ini adalah mekanisme yang sangat berbeda dengan proses biasa ubiquitinasi.

“Kami terkejut menemukan bahwa GPCR dan peradangan dipengaruhi oleh ubiquitination – sebuah proses yang sebelumnya dianggap hanya menandai protein untuk kehancuran,” jelas penulis senior JoAnn Trejo. “Sebaliknya, kami telah membuka wawasan baru ke dalam fungsi GPCR dan ubiquitination.”

Menurut Trejo, ini adalah pertama kalinya bahwa E3 ligases telah diidentifikasi sebagai berperan dalam peradangan vaskular, menjadikannya target yang layak dalam mengembangkan perawatan untuk kondisi ini.

Kabar baiknya adalah bahwa beberapa obat yang saat ini digunakan sebagai perawatan kanker telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA); obat tersebut menghambat ligase ubiquitin E3 ini, dan peneliti saat ini sedang mempelajari lebih lanjut dalam uji klinis. Jadi, mungkin juga untuk menggunakan obat ini untuk mengobati peradangan vaskular.

Namun, Trejo memperingatkan bahwa “bidang ini benar-benar dalam masa pertumbuhan,” dan bahwa “jumlah obat yang menargetkan E3 disetujui atau dalam uji klinis sangat kecil.” Ini semakin diperumit oleh banyaknya ligan E3 yang berbeda dalam tubuh, diperkirakan antara 600 dan 700, dan yang terkait dengan berbagai fungsi biologis.

Meskipun peradangan vaskular adalah kontributor yang diketahui untuk aterosklerosis, Medical News Today baru-baru ini melaporkan pada sebuah penelitian yang menemukan peradangan mungkin benar-benar membantu untuk menjaga serangan jantung dan stroke di teluk dalam kasus-kasus yang lebih maju dari kondisi tersebut.