Kabar kesehatan – Terapi Gen Dimungkinkan Dapat Menormalkan Kadar Glukosa Darah

Periset mungkin menemukan cara untuk mengembalikan kadar glukosa darah normal pada model tikus diabetes tipe 1. Dr. George Gittes, seorang profesor bedah dan pediatri di University of Pittsburgh School of Medicine di Pennsylvania, dan tim memimpin penelitian tersebut.

Sistem kekebalan tubuh yang biasanya menghancurkan kuman dan zat asing secara keliru menyerang  sel beta penghasil insulin yang ditemukan di pankreas, yang kemudian menghasilkan kadar glukosa darah tinggi. Periset di bidang diabetes tipe 1 bertujuan untuk mengembangkan pengobatan yang melindungi dan mengembalikan fungsi pada sel beta, yang pada gilirannya akan menggantikan insulin, yang bertanggung jawab untuk memindahkan glukosa darah ke dalam sel untuk energi.

Salah satu penghalang untuk solusi ini adalah sel baru yang timbul dari terapi penggantian sel beta kemungkinan juga akan hancur oleh sistem kekebalan tubuh. Untuk mengatasi rintangan ini, tim tersebut berhipotesis bahwa sel-sel serupa lainnya dapat diprogram ulang untuk berperilaku serupa dengan sel beta dan menghasilkan insulin, namun jumlahnya cukup berbeda untuk tidak dikenali dan dihancurkan oleh sistem kekebalan tubuh.

Tim tersebut merancang sebuah vektor virus yang dikaitkan dengan adeno (AAV) yang menghasilkan dua protein – Pdx1 dan MafA – ke pankreas tikus. Pdx1 dan MafA mendukung proliferasi sel beta, fungsi, dan pematangan, dan akhirnya mereka dapat mengubah sel alfa menjadi sel beta penghasil insulin.

Sel alfa adalah kandidat ideal untuk pemrograman ulang. Mereka melimpah, mirip dengan sel beta dan terletak di pankreas, yang semuanya akan membantu proses pemograman ulang. Dr. Gittes dan tim menunjukkan bahwa pada model tikus diabetes, kadar glukosa darah dipulihkan selama sekitar 4 bulan dengan terapi gen. Para peneliti juga menemukan bahwa Pdx1 dan MafA mengubah sel alfa manusia menjadi sel beta in vitro.

“Terapi gen virus muncul untuk menciptakan sel penghasil insulin baru ini yang relatif tahan terhadap serangan autoimun,” jelas Dr. Gittes. “Resistensi ini tampaknya disebabkan oleh fakta bahwa sel baru ini sedikit berbeda dari sel insulin normal, namun tidak begitu berbeda sehingga tidak berfungsi dengan baik.”

Vektor AAV saat ini sedang diteliti dalam uji coba terapi gen manusia dan dapat dikirim ke pankreas melalui prosedur endoskopik non-bedah. Namun, para periset memperingatkan bahwa perlindungan yang diamati pada tikus tidak permanen, dan 4 bulan tingkat glukosa yang dipulihkan dengan model tikus “dapat diterjemahkan beberapa tahun pada manusia.”

Para ilmuwan sedang menguji terapi gen pada primata non-manusia. Jika berhasil, mereka akan mulai bekerja dengan Food and Drug Administration (FDA) untuk menyetujui penggunaan pada manusia dengan diabetes.