Kabar Kesehatan – Sel Imun Dapat Dikendalikan Untuk Membunuh Sel Kanker

Dengan sel imun yang membunuh kanker yang dapat dimanipulasi secara non-invasif oleh remote control. Para periset telah menambahkan fitur yang berpotensi kuat pada jenis imunoterapi yang sudah menjanjikan yang dikenal sebagai terapi sel T CAR.

Salah satu jenis imunoterapi yang muncul dengan cepat adalah terapi sel T antigen reseptor chimeric (sel T T). Dalam terapi sel T CAR, sel imun yang disebut sel T diambil dari seseorang dan dimodifikasi secara genetik di laboratorium sehingga mereka dapat mengenali dan membunuh sel kanker secara lebih efektif. Sel yang direkayasa kemudian dikalikan dan dimasukkan kembali ke orang tersebut.

Bagian genetis yang dimodifikasi dari sel T adalah reseptor antimer chimeric (CAR). Ini berisi berbagai elemen sintetis, termasuk yang bisa mengenali fitur unik sel tumor yang dikenal sebagai antigen terkait tumor dan satu lagi yang mengaktifkan sel T untuk membunuh sasaran. Sebagai generasi baru terapi sel T CAR telah dikembangkan, CAR telah menjadi semakin canggih dan memperoleh lebih banyak fitur, termasuk beberapa yang meningkatkan kekuatan anti-tumor dan ketekunan sel T yang dimodifikasi.

Dua terapi sel T CAR disetujui di Amerika Serikat, satu untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut pada anak-anak, dan satu lagi untuk pengobatan limfoma lanjut pada orang dewasa. Namun, sekarang ada kekhawatiran seputar apakah jenis imunoterapi ini dapat digunakan secara efektif untuk mengobati kanker dengan tumor padat, seperti kanker payudara dan usus besar.

Satu kekhawatiran adalah apakah sel T yang direkayasa dapat dibuat cukup kuat untuk mengatasi hambatan bahwa lingkungan mikro di dalam tumor padat memiliki respons kekebalan. Renier J. Brentjens, ahli onkologi medis dan pelopor awal terapi sel T CAR, mengatakan bahwa yang dibutuhkan adalah “sel T super.” Dia dan timnya di Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York City, NY, sedang mengerjakan sebuah solusi untuk masalah ketahanan lingkungan mikro yang mereka sebut sebagai “sel T CAR lapis baja.”

Perhatian lain yang menjadi tantangan bagi para pengembang terapi adalah bahwa “penargetan sel T CAR yang tidak spesifik terhadap jaringan non-ganas dapat mengancam nyawa,” kata Peter Yingxiao Wang, seorang profesor bioteknologi di UCSD.

Dalam laporan mereka, Prof. Wang dan tim studi menjelaskan bagaimana mereka menambahkan fitur baru pada terapi sel T CAR dimana sel T membawa modul yang dapat dimanipulasi untuk menghasilkan perubahan gen dan sel melalui ultrasound yang dikendalikan dari jarak jauh dan tidak invasif. Mereka percaya bahwa fitur baru berpotensi membuat terapi sel T T lebih kuat dalam melawan kanker dan cenderung tidak menghasilkan efek samping yang merugikan.

Pendekatan baru adalah contoh mechanogenetics, yang merupakan bidang baru yang memanipulasi sifat mekanik pada tingkat sel untuk mengubah ekspresi gen dan fungsi sel. Tim tersebut merancang MOBIL pada sel T untuk membawa sensor mechano yang sarat dengan mikrobubbles yang bergetar saat terkena gelombang ultrasuara.

Mikrobubbles mengaktifkan protein yang dikodekan oleh gen yang disebut Piezo Type Mechanosensitive Ion Channel Component 1 (PIEZO1). Protein PIEZO1 adalah “saluran ion mekanis yang menghubungkan kekuatan mekanis dengan sinyal biologis.” Setelah diaktifkan, saluran PIEZO1 memungkinkan ion kalsium memasuki sel T. Tindakan ini memicu reaksi molekuler yang mengaktifkan gen yang membantu sel T mengenali dan membunuh sel kanker.

“Karya ini,” kata Prof Wang, “pada akhirnya dapat menghasilkan ketepatan dan efisiensi yang luar biasa dalam imunoterapi sel T melawan tumor padat, sekaligus meminimalkan toksisitas tumor.”