Kabar Kesehatan – Obat Eksperimental Dapat Mengobati Kanker yang Tidak Bisa Dikalahkan Bagian 2

0
2

Lanjutan dari artikel sebelumnya mengenai obat eksperimental yang dapat mengobati kanker yang tidak dapat dikalahkan.

Menargetkan jalur RAS / MAPK

Kanker yang melibatkan jalur RAS / MAPK muncul ketika varian dalam satu atau lebih dari protein yang terlibat mendestabilisasi riam peristiwa molekuler dan menyebabkan sel tumbuh di luar kendali.

Varian ini, atau “perubahan onkogenik,” catat para penulis, “mendorong pertumbuhan spektrum kanker yang luas.”

Belum banyak keberhasilan dalam mengembangkan obat yang menargetkan defek spesifik pada jalur RAS / MAPK itu sendiri atau dalam hasil hilirnya.

Beberapa alasan untuk ini termasuk fakta bahwa cacat sulit untuk ditargetkan dengan obat-obatan, dan bahwa kanker dengan cepat menjadi kebal terhadap obat-obatan yang berhasil dan segera menemukan rute alternatif melalui jalur tersebut.

Untuk beberapa waktu, ia berpikir bahwa cacat yang rentan kanker pada RAS / MAPK berkaitan dengan satu atau lebih dari protein yang mempromosikan terlalu banyak pertumbuhan.

Namun, Dr. Bivona menjelaskan bahwa baru-baru ini, para peneliti telah menemukan bahwa penyebabnya mungkin bahwa mutasi rentan kanker membuat beberapa protein dalam kaskade menjadi terlalu sensitif terhadap sinyal pertumbuhan. Dia mengibaratkannya untuk “menaikkan volume” di seluruh jalur.

Jadi, dia dan rekan-rekannya bertanya-tanya apakah memblokir jalur di sumbernya mungkin merupakan strategi yang lebih baik untuk menghentikan pertumbuhan kanker. Inilah yang terbukti dalam studi mereka.

Menargetkan SHP2 ‘uncouples’ jalur

Bekerja dengan Obat Revolusi – yang membiayai sebagian penelitian dan mengembangkan obat percobaan – tim UCSF menunjukkan bahwa mereka dapat menghentikan pertumbuhan beberapa kanker dengan menargetkan enzim yang disebut SHP2.

SHP2 adalah “molekul perancah” yang memainkan peran kunci di awal jalur RAS / MAK. Ini memungkinkan protein reseptor untuk memicu RAS.

Memblokir SHP2 secara efektif memisahkan jalur dari sinyal pertumbuhan eksternal.

Para peneliti menguji efek RMC-4550 pada lusinan garis sel kanker dengan berbagai protein bermutasi yang dianggap sensitif terhadap sinyal pertumbuhan eksternal. Ini termasuk mutasi kelas 3 BRAF, mutasi KRAS tertentu, dan mutasi yang menguras penekan tumor NF1.

Mereka menemukan bahwa sel – sel kanker kulit paru-paru, usus besar, pankreas, dan melanoma yang membawa mutasi ini menanggapi senyawa tersebut. Ini memperlambat pertumbuhan kanker di sel-sel ini, dan, dalam beberapa kasus, bahkan membunuh sel-sel.

Obat itu menghentikan atau mengecilkan tumor pada tikus

Akhirnya, mereka menguji obat eksperimental pada tumor kanker paru-paru manusia yang telah tumbuh pada tikus. Mereka menggunakan lima model tikus yang berbeda dari kanker paru-paru non-sel kecil.

Masing-masing kanker paru-paru memiliki salah satu mutasi yang diidentifikasi oleh tim dalam percobaan sel sebelumnya.

Hasilnya menunjukkan bahwa senyawa tersebut menghentikan pertumbuhan tumor atau menyebabkan tumor menyusut, dengan hewan mengalami “efek samping minimal.”

Ada rencana untuk melakukan uji coba manusia akhir tahun ini untuk menguji kemanjuran dan keamanan inhibitor SHP2 yang disebut RMC-4630.

“Sekarang, untuk pertama kalinya, kami pikir kami memiliki strategi umum yang dapat bekerja melawan subset kanker yang didorong RAS / MAPK,” Trever G. Bivona.

LEAVE A REPLY