Kabar Kesehatan – Menargetkan Satu Enzim Dapat Mengobati Kanker, Diabetes, dan Obesitas Bagian 2

Lanjutan dari artikel sebelumnya mengenai menargetkan satu enzim dapat mengobati kanker, diabetes dan obesitas.

Enzim seperti PI3KC2A memiliki peran dalam produksi lipid yang bertindak sebagai saklar molekuler. Oleh karena itu, menemukan cara untuk menargetkan mereka dapat menyebabkan obat yang dapat campur tangan dalam proses ini.

Diferensiasi sel, misalnya, sangat penting untuk pembentukan pembuluh darah baru, atau angiogenesis, yang merupakan langkah kunci dalam pertumbuhan tumor .

Serapan reseptor

Dalam karya sebelumnya, para ilmuwan telah menemukan banyak tentang biologi struktural dan sel dari proses yang melibatkan PI3KC2A, termasuk perannya dalam serapan reseptor.

Mereka telah menetapkan, misalnya, bahwa ligan, atau sinyal kimia eksternal, dari luar sel merangsang enzim dengan mengikat protein permukaan yang disebut reseptor. Ligan tersebut termasuk insulin dan faktor pertumbuhan yang memicu sinyal kaskade di dalam sel.

Setelah diaktifkan, PI3KC2A memungkinkan proses yang disebut endositosis di mana tas kecil, atau vesikula, membawa “reseptor ligan-terikat” ke dalam sel interior.

Begitu berada di dalam sel, reseptor yang terikat ligand memicu sinyal kaskade yang mengontrol fungsi-fungsi sel yang penting.

Studi baru ini penting karena mengungkapkan perubahan rinci yang dialami oleh PI3KC2A pada setiap langkah proses ini.

Enzim aktif ‘membuka lengannya’

Prof Haucke menjelaskan bahwa salah satu hal yang mereka temukan adalah ketika enzim sel, atau kinase, tidak aktif dan beristirahat di dalam sel, tampak “menggulung seolah-olah itu telah membungkus ‘lengannya’ di sekelilingnya.”

Dia dan rekan-rekannya juga menemukan bahwa enzim hanya menjadi aktif ketika dua komponen membran sel berada di tempat yang sama pada saat yang bersamaan.

“Ketika ini terjadi,” katanya, “kinase membuka ‘lengannya’, dan masing-masing ‘lengan’ mengikat salah satu dari dua komponen.”

Beberapa detik setelah ini, prosesnya akan dimulai. Enzim mulai membuat banyak molekul pensinyalan lipid yang kemudian memicu “penerimaan reseptor pensinyalan yang diaktifkan” ke dalam interior sel. Pada gilirannya, mereka memulai riam yang mengatur pertumbuhan sel, pembagian, dan diferensiasi.

Tim sekarang berencana untuk mengidentifikasi molekul kandidat untuk pengembang obat untuk mengambil lebih jauh.

“Untuk pertama kalinya, kami memiliki pegangan pada mekanisme, yang pada akhirnya memungkinkan kami untuk mengubah aktivitas lipid kinase PI3KC2A,” kata Prof. Volker Haucke.