Kabar Kesehatan – Ilmuwan Temukan Target Baru Untuk Menghancurkan Gumpalan Protein

Memblokir enzim dapat menghentikan penumpukan rumpun protein beracun yang terjadi pada otak orang dengan penyakit Parkinson.

Ini adalah kesimpulan bahwa para ilmuwan di Georgetown University Medical Center (GUMC) di Washington, DC mencapai setelah mempelajari enzim, yang disebut USP13, di otak tikus dan manusia.

Penelitian, yang menampilkan dalam jurnal Human Molecular Genetics , mungkin yang pertama menjelaskan peran USP13 dalam akumulasi toksik protein rumpun di otak.

Akumulasi protein disebut tubuh Lewy, dan mereka juga terjadi pada penyakit neurodegeneratif lainnya, termasuk demensia tubuh Lewy dan atrofi sistem multipel.

“Studi ini,” kata pemimpin penulis Xiaoguang Liu, asisten profesor neurologi di GUMC, “memberikan bukti baru bahwa USP13 mempengaruhi perkembangan dan pembersihan rumpun protein tubuh Lewy, menunjukkan bahwa menargetkan USP13 mungkin menjadi target terapi pada penyakit Parkinson dan sejenisnya lainnya. bentuk-bentuk neurodegenerasi. “

Penyakit Parkinson dan tubuh Lewy

Penyakit Parkinson adalah gangguan degeneratif yang terutama mempengaruhi kontrol gerakan. Gejala khas termasuk tremor, kekakuan, dan bradikinesia, yang merupakan kelambatan gerakan.

Orang dengan penyakit Parkinson mungkin juga mengalami masalah tidur, kecemasan , depresi, sembelit , dan kelelahan .

Menurut American Parkinson Disease Association, diperkirakan 10 juta orang di seluruh dunia hidup dengan penyakit Parkinson. Angka ini termasuk sekitar 1 juta orang di Amerika Serikat.

Penyakit ini terutama muncul setelah usia 50 tahun, tetapi ada bentuk yang lebih langka yang disebut early-onset Parkinson yang dapat berkembang pada usia yang lebih muda.

Penyakit Parkinson menghancurkan sel-sel di wilayah otak yang dikenal sebagai substansia nigra. Sel-sel saraf di wilayah ini berkomunikasi dengan melepaskan utusan kimia yang disebut dopamine. Interaksi ini membantu dengan ” fine tuning ” kontrol gerakan.

Para ilmuwan tidak yakin apa yang menyebabkan kematian sel-sel yang melepaskan dopamin pada penyakit Parkinson, tetapi tubuh Lewy berada pada daftar tersangka.

Pemeriksaan postmortem orang-orang yang menderita penyakit Parkinson telah menemukan tubuh Lewy di sel-sel saraf, atau neuron, dari substansia nigra dan bagian lain dari otak.

Protein yang disebut alpha-synuclein adalah komponen utama dari struktur yang beracun dan melingkar ini. Namun, peran yang dimainkan protein ini di otak yang sehat agak tidak jelas.

Tag alpha-synuclein dan ubiquitin

Apa yang diketahui para ilmuwan adalah bahwa ketika alpha-synuclein mengandung tag dari ubiquitin protein kecil, enzim datang dan membawanya pergi untuk kehancuran. Proses menandai protein untuk pembersihan menggunakan tag ubiquitin disebut ubiquitination.

Studi baru-baru ini mengungkapkan bahwa USP13 menghilangkan tag ubiquitin pada alpha-synuclein. Akibatnya, enzim tidak membersihkan protein, dan terakumulasi untuk membentuk badan racun beracun.

Para peneliti menunjukkan bahwa memblokir USP13 pada model tikus penyakit Parkinson membuat tubuh Lewy menghilang dan juga menghentikan mereka dari pembentukan lagi.

Ini mengikuti penemuan bahwa jaringan otak postmortem dari orang-orang dengan penyakit Parkinson mengandung tingkat USP13 yang tinggi.

Tim juga menyelidiki hubungan antara USP13, alpha-synuclein, dan protein lain yang terkait dengan penyakit Parkinson yang disebut parkin.