Kabar Kesehatan – Gen Parkinson Mempengaruhi Lebih Banyak Orang Daripada yang Diperkirakan

Penelitian baru menemukan bahwa sebuah gen yang sebelumnya diduga mempengaruhi hanya sebagian kecil dari kasus penyakit Parkinson sebenarnya mempengaruhi lebih banyak lagi. Temuan ini berarti bahwa perawatan yang dikembangkan untuk sejumlah kecil orang, pada kenyataannya, dapat bermanfaat lebih banyak.

Hampir 1 juta orang di Amerika Serikat dan hampir 10 juta orang di seluruh dunia hidup dengan penyakit Parkinson .

Menurut National Institutes of Health (NIH), 15 persen dari mereka yang tinggal dengan Parkinson memiliki penyakit turunan.

Bentuk turun-temurun seperti kondisi sering turun ke mutasi pada beberapa gen. The LRRK2 gen adalah salah satunya.

Bertanggung jawab untuk menciptakan protein yang disebut dardarin – yang memiliki peran penting dalam menjaga kesehatan struktural sel – LRRK2 telah ditemukan untuk memainkan peran kunci dalam penyakit Parkinson onset lambat, yang merupakan bentuk paling luas dari kondisi ini.

Lebih khusus, 100 mutasi gen ini telah ditemukan dalam kasus-kasus keluarga Parkinson. Secara keseluruhan, 3–4 persen kasus Parkinson telah dikaitkan dengan mutasi pada gen ini.

Tapi sekarang, para peneliti telah membuat penemuan yang menunjukkan bahwa LRRK2 terlibat dalam lebih banyak kasus daripada yang diperkirakan sebelumnya.

Ini bukan hanya versi mutasi gen yang dapat menyebabkan Parkinson, dan itu bukan hanya orang-orang dengan riwayat keluarga penyakit yang dipengaruhi oleh gen ini, menyarankan studi baru.

Dr. J. Timothy Greenamyre, kepala Divisi Gangguan Gerakan di University of Pittsburgh Medical Center di Pennsylvania, adalah penulis senior dari penelitian ini, yang diterbitkandalam jurnal Science Translational Medicine.

Aktivitas LRRK2 menyebabkan penumpukan protein beracun

Dr Greenamyre dan rekannya menggunakan teknik inovatif yang disebut ” proximity ligation assay ” untuk mendeteksi aktivitas LRRK2.

Mereka merancang “beacon” molekul yang mereka lekatkan pada protein LRRK2. Jika protein aktif, itu akan menyala, memungkinkan para peneliti untuk melihat di mana sel-sel otak LRRK2 aktif.

Para peneliti menerapkan teknik untuk mempelajari jaringan otak postmortem orang-orang yang memiliki Parkinson tetapi yang tidak memiliki mutasi gen, dan mereka membandingkannya dengan otak yang sehat.

Dr Greenamyre dan tim menemukan bahwa LRRK2 terlalu aktif di otak orang-orang yang memiliki penyakit, tetapi tidak dalam jaringan otak yang sehat. Yakni, aktivitas protein ini “meningkat secara menyimpang” di neuron dopamin, yang merupakan neuron yang paling sering rusak di Parkinson.

Selain itu, para peneliti merancang model tikus Parkinson dan memeriksa aktivitas LRRK2 di otak tikus.

Mereka menemukan bahwa aktivitas LRRK2 menghambat sel-sel dari melakukan aktivitas “pembersihan” normal mereka, di mana mereka akan membersihkan penumpukan berlebihan dari protein otak alpha-synuclein.

Akumulasi alpha-synuclein mengarah pada pembentukan tubuh Lewy , yang merupakan ciri patologis Parkinson dan beberapa bentuk demensia .

Selain itu, para peneliti memberikan inhibitor LRRK2 ke tikus, yang menghalangi akumulasi protein patologis.

Roberto Di Maio – asisten profesor di laboratorium Dr. Greenamyre dan penulis utama studi tersebut – menjelaskan temuan tersebut, mengatakan, “LRRK2 mengaitkan kedua penyebab genetik dan lingkungan dari Parkinson, karena kami mampu menunjukkan bahwa faktor eksternal seperti stres oksidatif atau racun dapat mengaktifkan LRRK2, yang dapat menyebabkan tubuh Lewy terbentuk di otak. “

“Penemuan ini sangat penting untuk penyakit Parkinson karena menunjukkan bahwa terapi yang saat ini sedang dikembangkan untuk sekelompok kecil pasien dapat bermanfaat bagi semua orang dengan penyakit ini,” kata J. J. Timothy Greenamyre.