Kabar Kesehatan – Dengan Membungkam Materi Gelap Dapat Menghentikan Pertumbuhan Tumor

Setelah menyelidiki wilayah genom manusia yang belum dijelajahi, para periset menemukan gen non-pengkodean baru yang tampaknya penting dalam perkembangan kanker. Gen berada di area genom yang tidak mengandung petunjuk pembuatan protein. Diperkirakan bahwa area non-coding ini hanya “sampah”.

Namun, seiring kemajuan teknologi, semakin banyak gen ditemukan dalam “materi gelap” ini yang terbukti penting bagi kesehatan dan penyakit. Dalam sebuah makalah yang diterbitkan di jurnal Cell , para ilmuwan dari University of Michigan Comprehensive Cancer Center di Ann Arbor melaporkan bahwa sementara gen baru tidak mengode protein, ia memiliki “dampak langsung” pada sel kanker. Mereka menemukan bahwa membungkamnya menghentikan tumor agar tidak tumbuh.

Genom manusia berisi semua instruksi yang dibutuhkan untuk membangun dan memelihara sel. Ini membawa informasi ini dalam 20.000-25.000 gen dalam molekul berantai panjang dan berliku ganda yang disebut DNA. Sebuah instruksi yang terkandung dalam DNA tidak dipatuhi langsung dari sana. Ini adalah yang pertama “ditranskripsi” ke dalam satu molekul beruntai tunggal yang disebut RNA yang mencerminkan urutan DNA, dan total semua transkrip yang ditahan di sel dikenal sebagai “transkripome” sel. Jadi, sementara genom jarang bervariasi dari sel ke sel, transkripoma bervariasi tergantung pada jenis selnya.

Transkripome ini diadakan di beberapa jenis RNA. Yang utama, messenger RNA (mRNA), membawa naskah, atau kode, untuk membuat protein, yang merupakan molekul yang melakukan banyak pekerjaan di sel. Non-coding RNA membawa skrip yang ditranskripsi dari DNA yang tidak membuat protein.

Karena teknologi sekuensing menjadi lebih maju, para ilmuwan telah menemukan bahwa sementara bagian materi gelap genom mungkin tidak menghasilkan protein, hal itu menghasilkan RNA non-coding yang memainkan peran penting dalam biologi sel kesehatan dan penyakit.

Selama 20 tahun terakhir, banyak kelas baru dari RNA non-coding telah ditemukan, termasuk yang disebut RNA non-coding panjang (lncRNA), yang merupakan untaian RNA yang memiliki lebih dari 200 blok bangunan, atau nukleotida. Dalam laporan studi baru tersebut , para periset menggambarkan bagaimana mereka menemukan dan mencirikan lncRNA yang mereka temukan sama pada ikan zebra, tikus, dan manusia.

Mereka menamai lncRNA “Testis-associated RNA non-coding Onkogenik yang sangat dilestarikan” (THOR). Penulis studi senior Arul Chinnaiyan, seorang profesor patologi di Michigan Medicine, mengatakan bahwa mereka memutuskan untuk berfokus pada THOR karena tampaknya telah “dipilih oleh evolusi karena memiliki fungsi penting.”

Apa yang peneliti temukan adalah bahwa lncRNA yang sangat lestari penting untuk pengembangan kanker, dan bahwa membungkamnya menghentikan tumor agar tidak tumbuh. Dalam karya sebelumnya, mereka telah mengidentifikasi ribuan potensi lncRNA yang mungkin berguna untuk dipelajari lebih jauh setelah memetakan lanskap materi gelap. Mereka memilih untuk mempelajari THOR karena dua alasan: pertama, karena “secara evolusioner sangat dilestarikan,” dan kedua, karena sangat diekspresikan hanya pada satu jenis jaringan dewasa normal: testis.

Percobaan yang menggunakan sel kanker yang tumbuh di laboratorium yang mengekspresikan THOR menunjukkan bahwa membungkam gen memperlambat pertumbuhan tumor dan terlalu banyak menebaknya mempercepatnya. Selain itu, sel normal yang kurang THOR berkembang secara normal, menunjukkan bahwa ia hanya memiliki efek pada sel kanker.

Dalam percobaan lebih lanjut, tim menemukan bahwa THOR berinteraksi dengan protein pengikat faktor pertumbuhan mirip insulin (IGFBPs), yang diperkirakan dapat membantu mempertahankan RNA tetap stabil. Mereka menemukan bahwa membungkam THOR menghalangi aktivitas IGFBP.